VEVIZYE 1 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION

Vevizye 1 mg/ml colirio en solución

Un mililitro de solución contiene 1 mg de ciclosporina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Colirio en solución.

Solución transparente e incolora.

Tratamiento de la xeroftalmía (queratoconjuntivitis seca u ojo seco) de moderada a grave en pacientes adultos, que no han mejorado a pesar del tratamiento con lágrimas artificiales (ver sección 5.1).

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un oftalmólogo.

Posología

La dosis recomendada es una gota (que corresponde a 0,01 mg de ciclosporina) aplicada en cada ojo dos veces al día con una separación aproximada de 12 horas.

Si se olvida una dosis, el tratamiento se debe continuar con la siguiente dosis a la hora habitual. Se debe indicar a los pacientes que no instilen más de una gota en cada ojo.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No existe un uso relevante de ciclosporina en la población pediátrica para la indicación de xeroftalmía.

Forma de administración

Solo para uso por vía oftálmica.

Se debe indicar a los pacientes que se laven antes las manos. Se debe advertir a los pacientes que no dejen que la punta del cuentagotas toque el ojo ni ninguna otra superficie, ya que esto puede contaminar la solución.

Si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos se deben administrar con una separación mínima de 15 minutos (ver sección 4.4). Para los pacientes que lleven lentes de contacto, ver sección 4.4.

No se han realizado estudios de interacciones con Vevizye.

No se prevén interacciones sistémicas, ya que ciclosporina no tiene disponibilidad sistémica después del uso de Vevizye. La administración concomitante de colirios que contienen corticosteroides podrían potenciar los efectos de la ciclosporina en el sistema inmune (ver sección 4.4).

Embarazo

No hay datos relativos al uso de Vevizye en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción tras la administración sistémica de ciclosporina con una exposición considerada como suficientemente superior a la exposición máxima en seres humanos, lo cual indica una escasa relevancia para el uso clínico de Vevizye.

No se recomienda utilizar Vevizye durante el embarazo a menos que el posible beneficio para la madre sea superior al posible riesgo para el feto.

Lactancia

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes, puesto que la exposición sistémica a ciclosporina de Vevizye en madres en periodo de lactancia es insignificante. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Vevizye durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos sobre los efectos de Vevizye en la fertilidad humana. No se prevén efectos en la fertilidad, puesto que la exposición sistémica a ciclosporina es insignificante

La influencia de Vevizye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Si se produce una visión borrosa transitoria con la instilación, el paciente debe esperar a que la visión se haya normalizado antes de conducir o utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones en la zona de instilación (8,1 %) seguidas de visión borrosa (0,8 %). Las reacciones en la zona de instilación fueron más frecuentes en pacientes ≥ 65 años que en pacientes más jóvenes.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron en estudios clínicos. Las reacciones adversas se presentan a continuación según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (grupo SOC y nivel del término preferente). Están ordenadas según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

El dolor en la zona de instilación (notificado como ardiente) (7,9 %) fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia asociada al uso de Vevizye durante los ensayos clínicos. Otras reacciones en la zona de instilación como eritema o prurito se produjeron con una frecuencia menor (0,1 %). Todas las reacciones en la zona de instilación suelen ser leves y transitorias.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, otros oftalmológicos, código ATC: S01XA18.

Mecanismo de acción

Ciclosporina es un inhibidor de la calcineurina con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras. La inhibición de la calcineurina produce diversos efectos secundarios: (a) bloqueo de la abertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (MPTP), inhibiendo así la activación de las caspasas en la mitocondria, lo cual a su vez bloquea la apoptosis de las células conjuntivales inflamadas y restablece la densidad de las células caliciformes; (b) en los linfocitos T activados en la superficie ocular, el MPTP se abre, lo cual da lugar a la activación de la apoptosis; (c) se bloquea la translocación del factor nuclear kappa B (NFκB) y la vía de las proteína-cinasas activadas por mitógenos, lo cual inhibe la transcripción y la secreción de citocinas inflamatorias y el subsiguiente reclutamiento de linfocitos T.

Las propiedades de dispersión del vehículo anhidro reducen la fricción y, por tanto, contribuyen a la eficacia.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de Vevizye para el tratamiento de la xeroftalmía se evaluó en dos estudios aleatorizados, multicéntricos, con enmascaramiento doble y controlados con vehículo (ESSENCE-1 y ESSENCE-2). Ambos estudios incluyeron a pacientes con xeroftalmía de moderada a grave basada en una puntuación de tinción corneal total con fluoresceína (tCFS, por sus siglas en inglés) ≥ 10 en la escala del National Eye Institute (NEI), una puntuación en el test de Schirmer sin anestesia entre 1 y 10 mm, una puntuación de tinción conjuntival con verde de lisamina ≥ 2 y la presencia de síntomas.

En el estudio ESSENCE-1, se aleatorizó a 328 pacientes en una proporción 1:1 a recibir Vevizye (N = 162) o vehículo (N = 166) dos veces al día durante 3 meses. En el estudio ESSENCE-2, se aleatorizó a 834 pacientes en una proporción 1:1 para recibir Vevizye (N = 423) o vehículo (N = 411) dos veces al día durante 1 mes.

La variable principal en ambos ensayos fue la variación respecto del valor inicial en la puntuación tCFS el día 29. La puntuación tCFS era la suma de las puntuaciones (intervalo 0-15) de las 5 subregiones corneales (inferior, superior, central, nasal y temporal); cada región fue valorada por el investigador utilizando la escala del National Eye Institute (NEI) entre el grado 0 (sin tinción) y el grado 3 (tinción intensa). Las variables principales relacionadas con los síntomas fueron el índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI, por sus siglas en inglés; intervalo 0-100) en el estudio ESSENCE-1 y la puntuación de sequedad (escala visual analógica, intervalo 0-100) en el estudio ESSENCE-2. Las variables secundarias fundamentales fueron la puntuación tCFS el día 15, los pacientes con respuesta en la tCFS definida como una mejoría ≥ 3 grados, la puntuación de tinción conjuntival con verde de lisamina (suma de Oxford de las puntuaciones temporal y nasal; intervalo 0 10) el día 29, la puntuación de tinción corneal central con fluoresceína (cCFS, por sus siglas en inglés [escala del National Eye Institute; intervalo 0-3]) y la puntuación de visión borrosa (escala visual analógica, intervalo 0-100) y la tasa de pacientes con respuesta en el test de Schirmer el día 85 en el estudio ESSENCE-1 y el día 29 en el estudio ESSENCE-2.

La mayoría de los pacientes en este programa clínico eran mujeres (73 %), la media (desviación estándar [DE]) de la edad era 58 (15,2) años y el 38 % tenían 65 años de edad o más. La media (DE) de la puntuación tCFS inicial era de 11,5 (1,35), la media (DE) de la puntuación cCFS inicial era de 2,1 (0,60), la media (DE) de la puntuación de tinción conjuntival con verde de lisamina inicial era de 3,9 (1,71), la media (DE) de la puntuación del test lagrimal de Schirmer sin anestesia inicial era de 5,0 mm (2,83), la media (DE) del OSDI inicial era de 47,1 (19,23) y la media (DE) de la puntuación de sequedad inicial era de 69,9 (15,43).

El día 29, se observó una reducción estadísticamente significativa en la puntuación de tCFS a favor de Vevizye en ambos estudios (ver figura 1).

Figura 1: Media (DE) de la variación respecto del valor inicial en la puntuación tCFS el día 29

CFS = tinción corneal con fluoresceína; VrVI = variación respecto del valor inicial

Los análisis de pacientes con respuesta mostraron que la proporción de pacientes con una mejoría clínicamente significativa en la puntuación tCFS ≥ 3 grados el día 29 tuvo una diferencia estadísticamente significativa a favor de Vevizye en ambos estudios el día 29 (ver tabla 2).

Tabla 2: Porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejoría ≥ 3 grados en la puntuación de tinción corneal total con fluoresceína (tCFS) el día 29 en los estudios en pacientes con xeroftalmía

En el estudio ESSENCE-1, la segunda variable principal jerárquicamente analizada relacionada con los síntomas, la variación respecto del valor inicial en el OSDI el día 29, mostró una mejoría numérica en el grupo de Vevizye (media de mínimos cuadrados [MC] –8,8), pero no alcanzó significación estadística en comparación con el grupo del vehículo (media de MC –6,8) (p = 0,2634).

En el estudio ESSENCE-2, la segunda variable principal jerárquicamente analizada relacionada con los síntomas, la puntuación de sequedad, mostró una mejoría estadísticamente significativa con respecto al valor inicial en ambos grupos: la media de MC con Vevizye fue de –12,2 y la media de MC con el vehículo fue de –13,6, de modo que la diferencia entre grupos no fue significativa (p = 0,3842). Todas las demás variables secundarias fundamentales relacionadas con los signos de la superficie ocular (tCFS el día 15, tinción conjuntival el día 29 y tinción corneal central el día 29) mostraron efectos estadísticamente significativos a favor de Vevizye en ambos estudios (ver figura 2). Además, los pacientes con puntuaciones iniciales de tinción central significativas tratados con Vevizye mostraron reducciones mayores estadísticamente significativas en la puntuación de visión borrosa el día 29 en comparación con este grupo de pacientes tratados con el vehículo en ambos estudios (ver figura 2).

Figura 2: Media (DE) de la variación respecto del valor inicial (VrVI) en las variables secundarias fundamentales en los dos estudios esenciales

* Subgrupo con tinción central alta; CFS = tinción corneal con fluoresceína; VrVI = variación respecto del valor inicial

Se demostraron proporciones mayores estadísticamente significativas de pacientes con respuesta en la prueba lagrimal de Schirmer en el grupo de tratamiento activo en comparación con el grupo del vehículo en el estudio ESSENCE-1 el día 85 (Δ 6,74 % [IC del 95 % 0,50-12,98 %] p = 0,0344) y en el estudio ESSENCE-2 el día 29 (Δ 3,92 % [IC del 95 % 0,02-7,82 %] p = 0,0487).

Un total de 202 pacientes que completaron el estudio ESSENCE-2 entraron en un estudio de mantenimiento abierto durante 12 meses (ESSENCE-2-OLE). Los pacientes aptos para ser incluidos en el estudio recibieron Vevizye bilateralmente dos veces al día durante 1 año adicional. Más del 80 % de los pacientes mostraron respuesta (mejoría ≥ 3 grados en la puntuación tCFS) después de 4 semanas y esta respuesta se mantuvo durante todo el periodo de observación.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Vevizye en todos los grupos de la población pediátrica en la xeroftalmía (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

La farmacocinética de ciclosporina se investigó en 47 voluntarios de dos estudios clínicos. No se pudieron medir las concentraciones sanguíneas de ciclosporina después de la administración de dosis únicas o múltiples de Vevizye debido a que todas las muestras analizadas tenían valores por debajo del límite inferior de cuantificación (0,100 ng/ml).

Las propiedades fisicoquímicas del vehículo mejoran la distribución y la biodisponibilidad de la ciclosporina.

Los datos de los estudios preclínicos realizados con la formulación de Vevizye y los datos basados en la literatura científica sobre ciclosporina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo, ya que no se ha demostrado una exposición sistémica para ciclosporina.

Los datos de los estudios preclínicos realizados con el excipiente perfluorobutilpentano no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

Los estudios de evaluación del riesgo medioambiental han mostrado que el excipiente perfluorobutilpentano tiene potencial de ser persistente.

Perfluorobutilpentano

Etanol anhidro

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

2 años.

Vevizye se puede usar 4 semanas tras la primera apertura del frasco. El frasco se debe conservar bien cerrado cuando no se esté usando.

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

No congelar o refrigerar.

Vevizye 1 mg/ml colirio en solución se presenta en un frasco de polipropileno translúcido multidosis con una punta de polietileno translúcida y una cápsula de cierre de polietileno blanca con anillo de seguridad.

Caja que contiene uno o tres frascos de 5 ml con un volumen de llenado de 2 ml.

Es posible que no todos los tamaños de envase estén comercializados.

Este medicamento puede suponer un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3). Los residuos farmacéuticos no se deben eliminar por el inodoro ni por el fregadero. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Laboratoires Théa

Zone Industrielle du Brézet

12 rue Louis Blériot

63100 Clermont-Ferrand

Francia

EU/1/24/1857/001 1 frasco de 2 ml

EU/1/24/1857/002 3 frascos de 2 ml

Fecha de la primera autorización: 19 de septiembre de 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.